2017年4月28日，Molecular Systems Biology 杂志在线发表了中国科生物物理研究所卜鹏程课题组与杜克大学Xiling Shen课题组关于Notch正反馈信号通路促进小肠干细胞自我更新的最新研究成果，文章题为“A Notch positive feedback in the intestinal stem cell niche is essential for stem cell self-renewal”。

　　小肠上皮肩负着消化食物、吸收营养和抵御病菌入侵的重任，与食物、细菌的持续作用致使每天有大量的上皮细胞凋亡、脱落。为了维持小肠的正常生理功能，小肠干细胞需要快速地自我更新和分化，以弥补上皮细胞的损伤。因此，研究小肠干细胞自我更新的调控机制显得尤其重要和必要。

　　已有报道表明Notch信号通路在维持小肠干细胞自我更新中发挥着重要的作用。小肠上皮细胞表达Notch的受体Notch1和Notch2，抑制受体的表达能够抑制小肠干细胞的自我更新，并促进其向杯状细胞（goblet）的分化。然而Notch信号调控小肠干细胞自我更新的机制尚不明确。

　　本研究中，卜鹏程课题组及其合作者以转基因小鼠和类器官培养技术，发现小肠干细胞的自我更新依赖于小肠干细胞中Notch正反馈信号通路。研究发现潘氏细胞（Paneth）高表达Notch的配体Dll1和Dll4，相邻的干细胞高表达Notch的受体Notch1和Notch2。配体与受体结合激活了干细胞中的Notch信号通路，Notch的活性形式NICD作为增强子促进Notch受体的表达，进一步促进Notch信号通路的活化和小肠干细胞的自我更新。

　　卜鹏程研究员是本文的共同通信作者。该研究工作获得中科院率先行动的资助。

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　　图示：Notch正反馈信号通路调控小肠干细胞自我更新。A, Notch受体在干细胞中的表达；B, 利用CRISPR/Cas9突变Notch受体基因上NICD/RPBJk的结合位点；C, 抑制Notch正反馈信号通路抑制小肠干细胞自我更新。

（供稿：卜鹏程课题组）